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    多組學研究揭示家犬和人強迫癥之間顯著的遺傳趨同
    2020-09-21 來源:行為遺傳和進化學科組 作者:
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      強迫癥是一種異質性極高的精神疾病,其表型、遺傳和病因均具有明顯的多樣性,使得在人類群體中探索強迫癥的潛在遺傳和生物學機制異常困難。家犬作為最早馴化的一種家養動物,在自然條件下亦受到強迫癥的折磨,且與人類強迫癥具有多種相似表型。因此,開展家犬強迫癥的遺傳和細胞學研究將有助于闡明兩者強迫癥共享的生物學機制。 

      本研究針對轉圈行為這一家犬強迫癥的代表性表型,在兩個獨立犬種中(比利時馬里努阿犬和昆明犬)開展了表型鑒定和全基因組測序工作。通過群體分化和全基因組關聯分析篩選到11個候選強迫癥風險基因,且這些基因與人類全基因組關聯研究揭示的強迫癥關聯基因有顯著重疊(P<0.0001),證實了人類和家犬強迫癥的顯著遺傳趨同性。進一步的基因表達分析和功能驗證表明兩個強迫癥候選風險基因PPP2R2B和ADAMTSL3可顯著影響樹突棘的發育、密度和形態,提示樹突棘發育與功能改變可能參與了人和家犬共享的強迫癥發病機制。我們的研究揭示了人和家犬強迫癥在遺傳和細胞生物學方面的趨同性,提示家犬或可作為包括強迫癥在內許多人類疾病研究的模型物種。 

      該研究以“Whole genome analyses reveal significant convergence in obsessive-compulsive disorder between humans and dogs”為題,在《Science Bulletin》上在線發表(文章鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095927320306174)。昆明醫科大學曹雪副教授、中科院昆明動物研究所劉偉鵬博士為論文共同第一作者,中科院昆明動物所張亞平研究員,王國棟研究員和李明研究員為論文共同通訊作者。該工作得到了科技部國家重點研發計劃,中國科學院基礎前沿科學研究計劃從0到1原始創新項目,中國科學院昆明動物研究所人類疾病的家犬模型省創新團隊,國家自然科學基金委,和云南省運用基礎昆醫聯合專項等項目的資助。

     

      人和家犬強迫癥之間趨同的遺傳和細胞生物學機制 


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